Репарация межцепочечных сшивок в ДНК, индуцированных оксидативным стрессом и антираковыми агентами

Аннотация

Аннотация. Межцепочечные перекрестные связи (ICL) возникают, когда две комплементарные
цепи ДНК ковалентно связаны друг с другом после воздействия сшивающих агентов, поэтому
они блокируют процессы, важные для выживания клеток, такие как транскрипция, репликация
и рекомбинация ДНК, предотвращая разделение цепи и переключая судьбу клетки на апоптоз.
В связи с этим, химические агенты, такие как цисплатин и митомицин С, широко используются
в химиотерапии против рака и некоторых гиперплазических заболеваний. Однако клеточные
ответы, индуцируемые ICL, и механизмы репарации, противодействующие их цитотоксическому
эффекту, могут приводить к появлению приобретенной резистентности в раковых клетках, что
ограничивает эффективность лечения. В этом обзоре мы обсудим основные свойства нескольких
классов веществ, формирующих ICL, а также последние достижения в понимании механизмов
репарации ICL. В связи с недавними результатами исследования механизмов репарации различных
ICL, наше понимание расширилось в отношении специфического образования ICL и клеточной
обработки ICL. Несмотря на то, что основные характеристики репарации ICL остались прежними,
обнаруживаются новые механизмы репарации, действующие на конкретные ICL. Эти новые
результаты могут послужить основой для улучшения и адаптации противоопухолевой терапии на
основе знания механизмов репарации ДНК с целью противодействия развитию устойчивости к
противораковому лечению.
Ключевые слова: репарация ДНК, оксидативный стресс, межцепочечная сшивка ДНК.